BOC-AEEA หรือที่รู้จักกันในชื่อ N- (Tert-Butoxycarbonyl) -2- (2-aminoethoxy) เอทานอลเป็นตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์อินทรีย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเคมีเปปไทด์ กลุ่ม BOC, Tert-Butoxycarbonyl เป็นกลุ่มปกป้องที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับเอมีน deprotection ของกลุ่ม BOC เป็นขั้นตอนทั่วไปในการสังเคราะห์โมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่าง ๆ เปปไทด์และยา ในฐานะซัพพลายเออร์ของ BOC -AEEA ทำความเข้าใจกับเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาสำหรับการ deprotection ของกลุ่ม BOC ใน BOC - AEEA มีความสำคัญอย่างยิ่งไม่เพียง แต่สำหรับลูกค้าของเรา แต่ยังรวมถึงความก้าวหน้าของการวิจัยทางเคมีและการพัฒนาเภสัชกรรม
กลไกของกลุ่ม BOC deprotection
ก่อนที่จะเจาะลึกลงไปในสภาพปฏิกิริยาจำเป็นต้องเข้าใจกลไกของกลุ่ม BOC deprotection กลุ่ม BOC เป็นกลุ่มป้องกันกรด เมื่อสัมผัสกับสภาวะที่เป็นกรดกลุ่ม Tert - butyl ของ boc moiety จะผ่านการโปรตอน โปรตอนนี้นำไปสู่การก่อตัวของคาร์โบไฮเดรตกลางและคาร์บอนไดออกไซด์ ต่อจากนั้นคาร์โบไฮเดรตจะทำปฏิกิริยากับนิวคลีโอไทล์ (โดยปกติจะเป็นโมเลกุลของตัวทำละลาย) เพื่อสร้างแอลกอฮอล์และกลุ่มเอมีนได้รับการปลดปล่อย ปฏิกิริยาโดยรวมสามารถแสดงได้ดังนี้:
-
\ text {boc - r - nh} _2+\ text {h}^+\ rightarrow \ text {r - nh} _2+\ text {co} _2+\ text {(ch} _3 \ text
-
ในกรณีที่ R หมายถึงส่วนที่เหลือของโมเลกุลในกรณีของเราส่วน AEEA
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นกรด
กรด Trifluoroacetic (TFA)
กรด Trifluoroacetic เป็นหนึ่งในรีเอเจนต์ที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับกลุ่ม BOC deprotection มันเป็นกรดอินทรีย์ที่แข็งแกร่งที่มี PKA ประมาณ 0.23 เมื่อใช้ TFA สำหรับการ deprotection ของกลุ่ม BOC ใน BOC - AEEA มักจะเกิดปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้อง ขั้นตอนทั่วไปเกี่ยวข้องกับการละลาย BOC - AEEA ในตัวทำละลายที่เหมาะสมเช่น dichloromethane (DCM) จากนั้นเพิ่มส่วนเกินของ TFA
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยามักจะไม่รุนแรงและปฏิกิริยาจะค่อนข้างเร็ว ตัวอย่างเช่นการแก้ปัญหาของ BOC - AEEA ใน DCM สามารถรักษาได้ด้วยอัตราส่วน 1: 1 หรือ 1: 2 ของ TFA: DCM หลังจากกวนส่วนผสมของปฏิกิริยาเป็นเวลา 1 - 2 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องกลุ่ม BOC จะถูกลบออกอย่างมีประสิทธิภาพ ข้อได้เปรียบของการใช้ TFA คือปฏิกิริยาที่สูงและความสามารถในการละลายสารประกอบอินทรีย์จำนวนมาก อย่างไรก็ตาม TFA เป็นกรดที่แข็งแรงและอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาข้างเคียงในบางกรณีเช่นความแตกแยกของกลุ่มกรดอื่น ๆ - กลุ่มที่มีความไวในโมเลกุลที่ซับซ้อนมากขึ้น
กรดไฮโดรคลอริก (HCL)
กรดไฮโดรคลอริกเป็นอีกทางเลือกหนึ่งสำหรับกลุ่ม BOC deprotection มันเป็นกรดอนินทรีย์และพร้อมใช้งาน deprotection กับ HCl สามารถดำเนินการในตัวทำละลายที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นในส่วนผสมของไดออกซินและน้ำ BOC - AEEA สามารถรักษาด้วยวิธีแก้ปัญหาของ HCL ปฏิกิริยามักจะดำเนินการภายใต้เงื่อนไขการไหลย้อนกลับ
ความเข้มข้นของ HCL และเวลาตอบสนองจะต้องมีการควบคุมอย่างระมัดระวัง วิธีการทั่วไปคือการใช้โซลูชัน 4M HCl ในไดออกเซน เวลาตอบสนองอาจอยู่ในช่วงตั้งแต่หลายชั่วโมงถึงข้ามคืนขึ้นอยู่กับระดับปฏิกิริยาและความสามารถในการละลายของสารตั้งต้น ข้อดีอย่างหนึ่งของการใช้ HCL คือต้นทุนที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับ TFA อย่างไรก็ตามขั้นตอนการทำงานอาจมีความซับซ้อนมากขึ้นเนื่องจากปฏิกิริยาอาจสร้างเกลืออนินทรีย์ที่ต้องลบออก
รีเอเจนต์ที่เป็นกรดอื่น ๆ
นอกจาก TFA และ HCl แล้วรีเอเจนต์ที่เป็นกรดอื่น ๆ เช่นกรดฟอร์มิกกรดอะซิติกและกรด p - toluenesulfonic (PTSA) ยังสามารถใช้สำหรับการ deprotection กลุ่ม BOC กรดฟอร์มิกเป็นกรดที่ค่อนข้างอ่อนแอเมื่อเทียบกับ TFA และ HCl ปฏิกิริยา deprotection กับกรดฟอร์มิกมักจะต้องใช้เวลาตอบสนองนานขึ้นและอุณหภูมิที่สูงขึ้น กรดอะซิติกนั้นอ่อนแอลงและการใช้งานสำหรับการ deprotection ของ BOC นั้นพบได้น้อยกว่า PTSA เป็นกรดอินทรีย์ที่แข็งแกร่งและสามารถใช้ในตัวทำละลายที่ไม่ใช่น้ำ คล้ายกับ TFA อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาข้างเคียงในบางกรณี
เอฟเฟกต์ตัวทำละลาย
ทางเลือกของตัวทำละลายมีบทบาทสำคัญในการ deprotection ของกลุ่ม BOC ใน BOC - AEEA ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ Dichloromethane เป็นตัวทำละลายที่ได้รับความนิยมเมื่อใช้ TFA สำหรับ deprotection มันมีความสามารถในการละลายที่ดีสำหรับสารประกอบอินทรีย์จำนวนมากและอยู่ภายใต้เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา
ตัวทำละลายอื่น ๆ เช่น tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF) และ acetonitrile สามารถใช้ได้ THF เป็นตัวทำละลาย aprotic ขั้วโลกที่สามารถละลายสารอินทรีย์ที่หลากหลาย DMF เป็นตัวทำละลายขั้วสูงและสามารถเพิ่มความสามารถในการละลายของสารตั้งต้น แต่อาจเป็นการยากที่จะลบออกระหว่างการทำงาน Acetonitrile เป็นตัวทำละลายที่ดีสำหรับปฏิกิริยาอินทรีย์จำนวนมากและมีจุดเดือดที่ค่อนข้างต่ำซึ่งทำให้ง่ายต่อการกำจัดหลังจากปฏิกิริยา
การตรวจสอบปฏิกิริยา
ในระหว่างปฏิกิริยา deprotection สิ่งสำคัญคือการติดตามความคืบหน้าของปฏิกิริยา Chromatography Layer (TLC) เป็นวิธีที่ง่ายและมีประสิทธิภาพ โดยการเปรียบเทียบค่า RF ของวัสดุเริ่มต้น (BOC - AEEA) และผลิตภัณฑ์ (AEEA) สามารถประมาณปฏิกิริยาของปฏิกิริยาได้
สเปกโทรสโกปีแม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) ยังสามารถใช้สำหรับการวิเคราะห์ที่แม่นยำยิ่งขึ้น การหายตัวไปของสัญญาณลักษณะของกลุ่ม BOC ในสเปกตรัม 1H - NMR หรือ 13C - NMR บ่งบอกถึงความสมบูรณ์ของปฏิกิริยา deprotection
แอปพลิเคชันและสารประกอบที่เกี่ยวข้อง
BOC - AEEA ใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์โมเลกุลและยาต่าง ๆ ตัวอย่างเช่นในการสังเคราะห์เปปไทด์ BOC - AEEA สามารถรวมเข้ากับห่วงโซ่เปปไทด์จากนั้นกลุ่ม BOC จะถูกลบออกเพื่อเปิดเผยกลุ่มเอมีนเพื่อตอบสนองต่อ
สารประกอบที่เกี่ยวข้องเช่นboc-his (trt) -aib-glu (otbu) -gly-oh-Octadecanedioic acid mono - tert - butyl ester, และfmoc - เขา - aib - โอ้ tfaยังเกี่ยวข้องกับการปกป้องกลยุทธ์กลุ่มในการสังเคราะห์ ความรู้เกี่ยวกับกลุ่ม BOC สามารถขยายไปยังสารประกอบที่เกี่ยวข้องเหล่านี้ซึ่งเป็นตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์ semaglutide และยาอื่น ๆ
สรุปและเรียกร้องให้ดำเนินการ
โดยสรุปการ deprotection ของกลุ่ม BOC ใน BOC - AEEA เป็นปฏิกิริยาที่ศึกษาดีและเงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาต่าง ๆ สามารถนำมาใช้ขึ้นอยู่กับข้อกำหนดเฉพาะของการสังเคราะห์ มักใช้รีเอเจนต์ที่เป็นกรดเช่น TFA และ HCl และการเลือกตัวทำละลายและการตรวจสอบปฏิกิริยาก็เป็นปัจจัยสำคัญเช่นกัน
ในฐานะซัพพลายเออร์ BOC - AEEA ที่เชื่อถือได้เรามุ่งมั่นที่จะให้บริการผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและการสนับสนุนทางเทคนิคแก่ลูกค้าของเรา ไม่ว่าคุณจะเป็นนักวิจัยในสถาบันการศึกษาหรือมืออาชีพในอุตสาหกรรมยาหากคุณมีความต้องการใด ๆ เกี่ยวกับ BOC - AEEA หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องโปรดติดต่อเราเพื่อรับการจัดซื้อและการอภิปรายเพิ่มเติม เราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับคุณเพื่อพัฒนาโครงการสังเคราะห์ทางเคมีของคุณ
การอ้างอิง
- กรีน, tw; WUTS, กลุ่มป้องกัน PGM ในการสังเคราะห์อินทรีย์, 4th ed .; ไวลีย์: นิวยอร์ก, 2550
- Kocienski, PJ Protecting Groups, 3rd ed .; Thieme: Stuttgart, 2005
- LAROCK, RC การแปลงอินทรีย์ที่ครอบคลุม: คู่มือสำหรับการเตรียมกลุ่มการทำงาน, 2nd ed .; Wiley - VCH: นิวยอร์ก, 1999