เฮ้ ในฐานะซัพพลายเออร์ของ FMOC - AIB - AIB - OH TFA ฉันได้รับคำถามมากมายเกี่ยวกับการเลือกตัวแทน deprotecting ที่เหมาะสมสำหรับการสังเคราะห์ วันนี้ฉันจะทำลายมันให้คุณในแบบที่เข้าใจง่าย
ทำความเข้าใจกับ fmoc - เขา - aib - โอ้ tfa
ก่อนอื่นเรามาดูสิ่งที่ fmoc - เขา - aib - โอ้ tfa คือ FMOC ย่อมาจาก Fluorenylmethyloxycarbonyl ซึ่งเป็นกลุ่มปกป้องทั่วไปในการสังเคราะห์เปปไทด์ ฮิสทิดีน (ของเขา) และ 2 - กรดอะมิโนไอบิวทริก (AIB) เป็นกรดอะมิโนและ TFA เป็นกรด trifluoroacetic กลุ่ม FMOC ใช้เพื่อปกป้องกลุ่มอะมิโนของกรดอะมิโนในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์ป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์
เมื่อเราสังเคราะห์ FMOC - เขา - AIB - OH TFA ในบางจุดเราต้องลบกลุ่มปกป้อง FMOC นั่นคือสิ่งที่ตัวแทน deprotecting เข้ามา
ปัจจัยที่ต้องพิจารณาเมื่อเลือกตัวแทน deprotecting
การเกิดปฏิกิริยา
ปฏิกิริยาของสาร deprotecting นั้นสำคัญมาก เราต้องการตัวแทนที่สามารถลบกลุ่ม FMOC ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ก่อให้เกิดความเสียหายใด ๆ กับส่วนที่เหลือของโมเลกุล ตัวแทนบางตัวมีปฏิกิริยามากเกินไปและอาจทำลายพันธะอื่น ๆ ในเปปไทด์ในขณะที่คนอื่น ๆ ช้าเกินไปและจะไม่ลบกลุ่มปกป้องอย่างสมบูรณ์
ตัวอย่างเช่น piperidine เป็นตัวแทน deprotecting ที่ใช้กันทั่วไปสำหรับกลุ่ม FMOC มันค่อนข้างเร็วและสามารถลบกลุ่ม FMOC ภายใต้เงื่อนไขที่ไม่รุนแรง แต่มันก็สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาด้านข้างได้หากเวลาตอบสนองยาวเกินไปหรือความเข้มข้นสูงเกินไป
การเลือกสรร
การคัดเลือกหมายความว่าตัวแทน deprotecting ควรกำหนดเป้าหมายกลุ่ม FMOC เท่านั้นและออกจากกลุ่มการทำงานอื่น ๆ ในโมเลกุลที่ไม่มีใครแตะต้อง นี่เป็นสิ่งสำคัญเพราะเราไม่ต้องการปรับเปลี่ยนส่วนอื่น ๆ ของเปปไทด์โดยไม่ตั้งใจ
สมมติว่าเรามีกลุ่มปกป้องอื่น ๆ ที่โซ่ด้านข้างของกรดอะมิโนใน FMOC - เขา - AIB - OH TFA ตัวแทน deprotecting สำหรับกลุ่ม FMOC ไม่ควรส่งผลกระทบต่อกลุ่มปกป้องโซ่เหล่านี้
ความสามารถในการละลาย
ความสามารถในการละลายของสาร deprotecting ในตัวทำละลายปฏิกิริยาก็เป็นปัจจัยสำคัญเช่นกัน หากเอเจนต์ละลายได้ไม่ดีก็จะไม่สามารถทำปฏิกิริยาได้อย่างมีประสิทธิภาพกับกลุ่ม FMOC ปฏิกิริยา deprotection ส่วนใหญ่จะดำเนินการในตัวทำละลายอินทรีย์เช่น dimethylformamide (DMF) หรือ n - methyl - 2 - pyrrolidone (NMP) ดังนั้นตัวแทน deprotecting ควรละลายได้ในตัวทำละลายเหล่านี้
ค่าใช้จ่ายและความพร้อมใช้งาน
มาเผชิญหน้ากันเรื่องค่าใช้จ่าย เราต้องการเลือกตัวแทน deprotecting ที่มีค่าใช้จ่าย - มีประสิทธิภาพและพร้อมใช้งาน ตัวแทนบางคนอาจมีประสิทธิภาพมาก แต่มีราคาแพงมากหรือยากที่จะได้รับ สิ่งนี้สามารถทำให้กระบวนการสังเคราะห์ไม่ประหยัด
ตัวแทน deprotecting ทั่วไปสำหรับกลุ่ม FMOC
ไพเพอร์ดีน
ดังที่ฉันได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ไพเพอรีนเป็นหนึ่งในตัวแทน deprotecting ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดสำหรับกลุ่ม FMOC มันเป็นเอมีนรองที่สามารถตอบสนองกับกลุ่ม FMOC เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ที่มีเสถียรภาพโดยปล่อยกลุ่มอะมิโนฟรี
ปฏิกิริยามักจะเกิดขึ้นใน DMF หรือ NMP ที่อุณหภูมิห้อง ความเข้มข้นทั่วไปของไพเพอรีดีนอยู่ที่ประมาณ 20% ในตัวทำละลาย เวลาตอบสนองมักจะประมาณ 10 - 20 นาทีขึ้นอยู่กับขนาดของปฏิกิริยา
morpholine
Morpholine เป็นอีกทางเลือกหนึ่ง มันพื้นฐานน้อยกว่าไพเพอรีดีนซึ่งอาจเป็นข้อได้เปรียบในบางกรณี มันอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาด้านข้างน้อยลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อจัดการกับเปปไทด์ที่ละเอียดอ่อน อย่างไรก็ตามมันก็ช้ากว่าไพเพอรีดีนเล็กน้อยในการลบกลุ่ม FMOC
diethylamine
Diethylamine ยังใช้เป็นตัวแทน deprotecting มันมีปฏิกิริยาคล้ายกับไพเพอรีดีน แต่อาจมีคุณสมบัติการละลายที่แตกต่างกัน มันอาจเป็นทางเลือกที่ดีถ้าไพเพอรีดีนไม่เหมาะสำหรับปฏิกิริยาเฉพาะ
การเปรียบเทียบตัวแทน deprotecting
เมื่อเปรียบเทียบตัวแทน deprotecting เหล่านี้เราต้องดูข้อดีและข้อเสียของพวกเขา Piperidine นั้นรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ แต่อาจมีปฏิกิริยามากเกินไป Morpholine เลือกมากกว่า แต่ช้ากว่า Diethylamine มีคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเองในแง่ของความสามารถในการละลายและปฏิกิริยา
สมมติว่าเรากำลังสังเคราะห์ FMOC ชุดใหญ่ - เขา - AIB - OH TFA หากเวลาเป็นสิ่งสำคัญ Piperidine อาจเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุด แต่ถ้าเราจัดการกับเปปไทด์ที่ไวต่อเงื่อนไขพื้นฐานมาก morpholine อาจเป็นตัวเลือกที่ดีกว่า
ข้อควรพิจารณาอื่น ๆ ในกระบวนการสังเคราะห์
ด้านข้าง - กลุ่มปกป้องโซ่
นอกเหนือจากกลุ่ม FMOC แล้วกรดอะมิโนใน FMOC - AIB - AIB - OH TFA อาจมีกลุ่มปกป้องโซ่ด้านข้าง กลุ่มเหล่านี้จะต้องถูกลบออกในเวลาที่เหมาะสม ตัวอย่างเช่นห่วงโซ่ด้านข้างของฮิสทิดีนอาจได้รับการปกป้องด้วยกลุ่ม trityl ตัวแทน deprotecting สำหรับกลุ่ม FMOC ไม่ควรส่งผลกระทบต่อกลุ่มปกป้องโซ่เหล่านี้
เงื่อนไขปฏิกิริยา
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาเช่นอุณหภูมิค่า pH และเวลาตอบสนองยังมีบทบาทในกระบวนการ deprotection เราจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพเงื่อนไขเหล่านี้เพื่อให้แน่ใจว่าการกำจัดกลุ่ม FMOC มีประสิทธิภาพ
สารประกอบที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์เปปไทด์
หากคุณเข้าสู่การสังเคราะห์เปปไทด์คุณอาจสนใจสารประกอบที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่น,tbuo - he - glu (] oie - oie) -otubเป็นตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์ semaglutideกรด octadecanedioicและOctadecanedioic acid mono - tert - butyl esterยังใช้ในการสังเคราะห์สารประกอบยาต่างๆ
บทสรุป
การเลือกตัวแทน deprotecting ที่เหมาะสมสำหรับการสังเคราะห์ FMOC - AIB - AIB - OH TFA เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนที่ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับปัจจัยหลายประการ ปฏิกิริยาการเลือกสรรความสามารถในการละลายค่าใช้จ่ายและความพร้อมใช้งานเป็นสิ่งสำคัญทั้งหมดที่ต้องคิด โดยการทำความเข้าใจคุณสมบัติของตัวแทน deprotecting ที่แตกต่างกันและข้อกำหนดของกระบวนการสังเคราะห์เราสามารถตัดสินใจได้อย่างชาญฉลาด
หากคุณอยู่ในตลาดสำหรับ FMOC - เขา - AIB - OH TFA หรือมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับกระบวนการสังเคราะห์อย่าลังเลที่จะเอื้อมมือออกไป เราอยู่ที่นี่เพื่อช่วยคุณในการสังเคราะห์เปปไทด์ทั้งหมดของคุณ ไม่ว่าคุณจะเป็นห้องปฏิบัติการวิจัยขนาดเล็กหรือ บริษัท ยาขนาดใหญ่เราสามารถให้บริการผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ
การอ้างอิง
- Albericio, F. (ed.) (2000) การสังเคราะห์แบบแข็ง - เฟส: คู่มือปฏิบัติ CRC Press
- Chan, WC, & White, PD (2000) การสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง FMOC: วิธีการปฏิบัติ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด